發布時間:2022-07-05 21:36:23
序言:寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁,我們為您精選了8篇的免疫學樣本,期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發,請盡情閱讀。
英文名稱:International Journal of Immunology
主管單位:中華人民共和國衛生部
主辦單位:中華醫學會;哈爾濱醫科大學
出版周期:雙月刊
出版地址:黑龍江省哈爾濱市
語
種:中文
開
本:16開
國際刊號:1673-4394
國內刊號:23-1535/R
郵發代號:
發行范圍:國內外統一發行
創刊時間:1978
期刊收錄:
CA 化學文摘(美)(2009)
核心期刊:
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(1992)
期刊榮譽:
聯系方式
期刊簡介
英文名稱:Journal of Radioimmunology
主管單位:教育部
主辦單位:同濟大學
出版周期:雙月刊
出版地址:上海市
語
種:中文
開
本:大16開
國際刊號:1008-9810
國內刊號:31-1680/R
郵發代號:4-665
發行范圍:國內外統一發行
創刊時間:1993
期刊收錄:
CA 化學文摘(美)(2009)
核心期刊:
期刊榮譽:
聯系方式
Immunity to Parasitic
Infection
2012,520p
Hardcover
ISBN9780470972472
Tracey Lamb編著
18世紀至20世紀上半期,寄生蟲病學是醫學院的“顯學”,那時它時髦的名字是“熱帶病學”。因為這些病原體和病例在熱帶多發。現在仍可以在牛津大學、倫敦大學的招生目錄上尋到熱帶病學系或學院。殖民時期,隨著西班牙、大英帝國等國的堅船利炮橫行全球,熱帶病的概念和防治體系也傳送到各個殖民國家。那時船員最怕感染瘧疾,否則就要終生服用苦之又苦的奎寧;貝格爾號上的查理·達爾文也未能幸免。據WHO近期數據,2010年約有2.19億瘧疾病例,有66萬人死亡;大多數死亡發生在非洲兒童中,那里每分鐘便有一名兒童死于瘧疾。本書提到的血吸蟲病原在我國南方農村高發,建國后大力診治,一度使其滅絕,成為我國在公共衛生領域舉世矚目的成就。
本書有5部分25章。第1部分 介紹人體免疫系統;1. 免疫系統概要;第2部分,介紹常見原蟲病及病原體,含第2-9章:2. 原蟲感染導論;3. 頂復動物亞門:瘧原蟲;4. 頂復動物亞門:剛地弓形蟲;5. 頂復動物亞門:隱孢子蟲;6. 雙滴蟲目:賈第鞭蟲;7. 動基體目:利什曼原蟲;8. 動基體目:錐蟲;9. 動基體目:克氏錐蟲(恰加斯病)。第3部分,介紹腸道蠕蟲病及病原體,含第10-17章:10. 蠕蟲感染導論;11. 線蟲綱:絲蟲;12. 線蟲綱:蛔蟲;13. 線蟲綱:鉤蟲;14. 線蟲綱:鞭蟲;15. 線蟲綱:旋毛蟲;16. 吸蟲綱:血吸蟲學;17. 多節亞綱:絳蟲;第4部分,介紹寄生蟲共感染或與HIV共感染時,人體免疫系統的應答,含第18-22章:18. 寄生蟲共感染:免疫學認知;19. HIV和瘧原蟲共感染;20. HIV和利什曼原蟲共感染;21. 胃腸道蠕蟲和瘧原蟲感染;22. 瘧原蟲和血吸蟲共感染。第5部分,介紹了針對寄生蟲病的疫苗開發和接種技術,含第23-25章:23. 衛生條件和童年感染對免疫系統潛在功能的影響;24. 蠕蟲作為治療性有機體;25.瘧原蟲疫苗接種;25.針對利什曼原蟲病的疫苗開發策略;25.鉤蟲疫苗接種;25.針對絲蟲病的疫苗開發策略。
本書主編Tracey Lamb早年畢業于愛丁堡大學,現在是埃默里大學醫學院感染科的助理教授。她的研究領域涉及瘧原蟲感染機制、免疫應答和疫苗開發。
本書適合寄生蟲病學、微生物學、免疫學、公共衛生專業的學生、醫師、研究生和科研人員。
魏玉保,博士生
(中國科學院遺傳與發育生物學研究所)
機體感染HCV后,會產生相應的免疫反應,但大部分仍會發展為慢性感染。主要是因為機體缺乏功能完整且及時、持續的免疫反應,所以不足以控制HCV感染[1]。因此,在疫苗研制過程中,必須明確免疫反應在控制HCV感染以及疫苗接種中的作用。在抗HCV感染的免疫反應中,CD4+T細胞和CD8+T細胞均不可或缺,使用抗體清除黑猩猩體內T細胞后,HCV感染時間延長且更易于轉變為慢性感染。另外,HLA-Ⅰ類和Ⅱ類等位基因與HCV感染的預后也密切相關。感染HCV后恢復健康的黑猩猩和人體再次接觸HCV時,通常能夠通過CD4+T細胞和CD8+T細胞反應迅速清除病毒,而且轉變為慢性感染的機會較低[2]。HCV感染者對病毒的有效清除不僅需要T細胞具有完整和持續的功能,如分泌γ干擾素(interferonγ,IFN-γ)和白細胞介素12(interleukin12,IL-12),還需要T細胞具有較強的增殖能力。另一方面,誘導中和抗體一直是衡量傳統疫苗效果的重要標準[2-3]。許多成功的疫苗都是通過誘導產生中和抗體發揮作用的。乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)和人瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)疫苗接種結果顯示,病毒疫苗可以通過誘導機體產生抗體阻止病毒慢性感染[4]。如果機體在急性HCV感染早期出現膜蛋白特異性抗體,則有利于清除病毒。可是,由于HCV的膜蛋白免疫原性較弱,初次感染者往往抗體產生遲緩而且反應較弱[5]。而且,HCV誘導產生的中和抗體的膜蛋白表位經常發生突變,糖基化的膜蛋白與高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein,HDL)和B族Ⅰ型清道夫受體(scavengerclassBtypeⅠ,SR-B1)的相互作用也會阻斷中和抗體與抗原的結合,促進HCV的免疫逃逸。固有免疫也在抗HCV免疫中具有重要作用。宿主在感染HCV后可以迅速產生IFN-λ,參與抗病毒作用[6],而且IL-28B(IFN-λ3)的單核苷酸多態性與急性HCV感染的恢復和療效關系密切[7-10]。另外,自然殺傷(naturalkiller,NK)細胞和自然殺傷T(naturalkillerT,NKT)細胞可能參與了控制病毒復制的初始階段[11]。機體內可能存在記憶性的NK細胞[12],這為設計以誘導記憶性NK細胞為靶標的HCV疫苗提供了新思路。
2HCV疫苗研制現狀和困難
目前處于研究階段的HCV疫苗主要包括重組蛋白疫苗、合成肽(抗原表位)疫苗、DNA疫苗、病毒載體疫苗和HCV病毒樣顆粒疫苗,前四種疫苗已進入臨床研究階段。但是,HCV疫苗有效性的評價標準是機體出現能夠阻止慢性感染和疾病發生的免疫反應,而HCV高度的變異性以及宿主對HCV免疫反應能力較弱嚴重阻礙了HCV疫苗的研制成功。由于RNA聚合酶缺乏校正功能,導致HCV病毒具有高度變異性。在HCV的多種抗原中,與研制疫苗關系最密切的中和表位存在于E2蛋白N端的高變區1(hypervariableregion1,HVR1)內,它是中和抗體主要的結合位點。HCV經常通過膜蛋白基因突變逃避中和抗體的識別,使機體缺乏針對HCV的有效抗體。由于存在MHC限制性,宿主的遺傳因素也會影響機體T細胞對HCV的識別。例如,HCV感染細胞表面的HLA-B57有助于CD8+T細胞對靶細胞的識別并誘導其凋亡[13],從而促進HCV的自發清除。HCV基因組存在高度保守區,如編碼NS3和NS5的區域,這些區域的遺傳變異會對HCV的存活造成極大影響。基于這些保守序列,設計針對保守的T細胞表位的疫苗,通過基因工程手段構建候選疫苗,疫苗經過抗原提呈細胞的攝取、處理,以HLA-肽復合物的形式提呈給T細胞,進而誘導T細胞應答,可以緩解HCV高度變異性帶來的困擾[14]。但是,設計針對保守的B細胞表位的疫苗則非常困難。HCV經常通過膜蛋白突變逃避宿主的體液免疫反應,這是誘導作用廣泛的中和抗體的主要障礙。另外,中和性抗原表位可能是由不連續序列形成的構象表位,這也對設計針對B細胞抗原表位的疫苗提出了挑戰。另一方面,宿主和HCV相互作用決定了感染結果,HCV感染可以引起T細胞的功能耗竭。
一旦HCV感染發展到慢性階段,宿主可能就無法啟動有效的免疫反應以清除病毒。合理的疫苗設計策略應是一方面通過設計融合抗原克服HCV遺傳多樣性帶來的困難,另一方面通過加入免疫佐劑以補足HCV膜蛋白免疫原性弱的缺點,進而誘導B細胞產生大量有效的中和抗體,使疫苗在機體剛感染HCV時就可以誘導廣泛且高效的免疫反應。HCV感染和疫苗研究的另一個重大障礙是缺乏有效的細胞培養模型和動物模型。目前常用的細胞培養模型包括HCV復制子、可表達病毒糖蛋白的感染性HCV假病毒顆粒(HCVpseudotypeparticles,HCVpp)和在培養上清中產生感染性HCV病毒粒子的細胞培養系統(cell-culturederivedHCV,HCVcc)。首先,HCV復制子系統雖然可以用于研究HCVRNA的不同編碼蛋白的功能以及病毒和宿主之間的相互作用,為新藥研發提供良好的研究工具,但是無法用于病毒整個生活史的體外研究。其次,HCVpp包含各種基因型的HCV的結構蛋白,主要用來研究HCV抗體介導的中和作用及模擬病毒進入細胞的全過程[15]。最后,HCVcc系統僅限于2a型HCV(JFH1)及其衍生克隆,而1a型(H77-S)和1b型HCV細胞培養系統新產生的病毒量非常低,從而限制了這個培養系統的應用。另外,Podevin等[16]于2010年發明了無需特殊耗材的原代肝細胞培養方法,培養出的原代肝細胞支持HCV感染的全過程。不僅如此,體外培養系統雖然有助于檢測HCV候選疫苗誘導體液免疫反應的能力,但對于檢測疫苗誘導細胞免疫反應的能力卻沒有太大價值。目前公認的用于HCV研究的動物模型只有黑猩猩,但黑猩猩與人類在一些感染免疫相關基因上存在差異[17],所以黑猩猩與人類在慢性病毒感染,如人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)、HBV和HCV慢性感染的病理變化、疾病進展和病毒清除方面存在差異[18]。另外,各項研究使用的黑猩猩數量非常有限而且品系相對單純,這限制了實驗結果的意義。另外,將人肝細胞植入小鼠體內形成的嵌合小鼠模型,可以用來研究HCV中和抗體、病毒-受體相互作用和HCV感染的治療措施,但是這些小鼠均為免疫缺陷型小鼠,它們不能用來研究適應性免疫反應的作用和慢性感染的決定因素[19]。
3HCV疫苗研制進展
為解決HCV高度變異性以及宿主免疫反應能力弱的問題,HCV疫苗的研制策略不斷改進,各種類型的HCV疫苗均獲得了不同程度的突破。另外,為了增強疫苗的免疫原性,佐劑也開始應用于HCV疫苗的研制。
3.1重組蛋白疫苗
用HCV的重組膜蛋白和核心蛋白作為疫苗靶抗原,誘導機體產生具有交叉反應性的中和性抗體和T細胞應答,是HCV疫苗設計的傳統方法。
3.1.1膜蛋白疫苗HBV疫苗通過提純或重組的HBV表面抗原可以誘導機體產生中和抗體,人們受到啟發,使用重組的HCV膜蛋白El/E2蛋白異二聚體生產出的第一代HCV疫苗,注射入7只黑猩猩體內,發現其中5只可以有效抵抗同株HCV的攻擊,但需要加強免疫使抗體達到最高滴度時才能發揮作用。另一種以El/E2蛋白異二聚體為免疫原的疫苗,1期臨床試驗結果顯示,受試者體內出現了較強的抗體反應[20]。
3.1.2核心蛋白疫苗HCV的核心蛋白、NS3和NS5是T細胞的主要作用靶點,經常被應用于HCV疫苗設計。諾華公司以酵母菌產生的HCV核心蛋白為靶抗原、以免疫刺激復合物基質(immunostimulatingcomplexmatrix,IMX)為佐劑的HCV疫苗,在30例健康人中進行1期臨床試驗,其中29例受試者產生了核心蛋白抗體,但僅在2名受試者體內誘導出特異性CD8+T細胞應答[21]。而以加熱滅活的表達HCVNS3-核心融合蛋白的釀酒酵母全細胞為免疫原,并加入佐劑IMX設計的候選疫苗GI-5005a,注射入5只黑猩猩體內,發現可以在肝臟和外周血中誘導T細胞應答,但不能清除再次感染的HCV[22]。
3.2合成肽疫苗
合成肽疫苗把T細胞表位組成的肽段注射入體內,通過抗原提呈細胞提呈給T細胞,進而誘導T細胞應答。如果肽序列包含CD8及CD4表位,那么將會誘導比較強的特異性細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)反應。可是,合成肽疫苗具有人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)特異性而且只針對T細胞部分表型,而且合成肽免疫原性較弱,雖然已經應用于HCV的治療,但其誘導的免疫應答強度不能達到理想效果。IC41由5段含有T細胞表位的HCV合成肽組成,使用多聚左旋精氨酸為佐劑。研究發現,接種該疫苗的慢性HCV感染患者體內,雖然T細胞應答強度沒有變化,但病毒載量顯著下降[23]。
3.3DNA蛋白疫苗
核酸疫苗是繼減毒(滅)活疫苗、亞單位疫苗和重組載體活疫苗之后的第3次疫苗革命,一般的核酸疫苗即為DNA疫苗。DNA疫苗的表達序列具有較強的免疫原性,一般采用電穿孔的方式將含有編碼抗原基因的真核表達質粒導入機體后,經體細胞攝取、轉錄、翻譯,可表達接近天然構象的抗原[24]。目前,編碼HCVNS3/4a和核心-E1/E2的質粒作為HCV的治療性疫苗顯現出了一定的療效,但是還沒有其作為預防性疫苗的研究結果。另外,DNA疫苗的安全性也是值得關注的問題,如外源DNA導入機體細胞后可能整合入宿主細胞基因,進而活化宿主細胞的原癌基因或/和抑制抑癌基因而引起腫瘤形成。
3.4病毒載體疫苗
T細胞在抵抗HCV感染中發揮關鍵作用,因此人們可以通過腺病毒(adenovirus,Ad)、牛痘病毒、修飾的痘苗病毒安卡拉株(modifiedvacciniaAnkara,MVA)和禽痘病毒等病毒載體生產出HCV的各種結構蛋白和非結構蛋白作為抗原可誘導T細胞應答。其中,由于腺病毒載體可以誘導CD8+T細胞應答和以Th1型細胞反應為主的CD4+T細胞應答,所以被認為是研發HCV疫苗最有前景的載體[25]。把含有HCV非結構蛋白(non-structuralprotein,NS)區和不同血清型Ad載體的疫苗注入恒河猴體內,可以誘導高效且廣泛的HCV特異性T細胞應答。以誘導T細胞應答為目標的候選疫苗,以2種不同血清型的腺病毒即黑猩猩源腺病毒3(chimpanzeeadenovirus3,ChAd3)和人源腺病毒Ad6為載體,把HCV的非結構蛋白NS3-NS5B區插入腺病毒載體,這兩種載體在人體的血清陽性率都較低,可以誘導T細胞產生IL-1、IFN-γ和腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα,TNF-α),其作用至少可以持續1年[26]。另外,由于MVA具有較強的安全性和免疫原性,并且可以誘導高效且廣泛的T細胞反應,因此也被認為是一種具有吸引力的病毒載體[27]。病毒載體MVA與Ad3Ch3的融合載體Ad3Ch3-MVA被用來設計HCV疫苗,約300例靜脈注射者參與了這種疫苗的臨床試驗,以檢測疫苗的安全性和有效性,并即將進入2期臨床試驗[28]。
3.5HCV病毒樣顆粒疫苗
通過表達HCV結構蛋白的病毒樣顆粒(virus-likeparticles,VLP)誘導機體產生抗體和T細胞應答,是研發HCV疫苗的另外一種策略。由于VLP具有交叉反應性,可以誘導MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型免疫反應,因此有助于解決HCV高度遺傳多樣性所帶來的問題,而且VLP的顆粒性質還能刺激樹突狀細胞成熟,促進抗原加工和提呈,從而增強免疫反應。目前基于VLP部分其他病毒的疫苗已經研制成功[29],但基于VLP的HCV的疫苗尚未進入臨床試驗階段。
3.6佐劑
佐劑是一類能非特異性與抗原結合或混合,可以增強抗原的免疫原性而自身無免疫原性的物質。由于重組的HCV蛋白疫苗和肽疫苗免疫原性較差,所以人們在疫苗中加入佐劑,用來增強疫苗的免疫原性,這顯然是疫苗研發的長足進步。佐劑通過與抗原非特異性結合或混合,可以誘導較強的體液免疫反應和CD8+T細胞應答[30]。新型的生物學佐劑通過靶向特定的免疫反應通路,如Toll樣受體7(Toll-likereceptor7,TLR7)和TLR8通路,誘導有效的免疫反應[31]。另外,人們還發現了可以活化特異性免疫細胞的細胞因子佐劑,這些細胞因子在動物身上可以誘導較強的特異性免疫應答[32]。
4小結和展望
多媒體輔助教學是將計算機、投影儀等現代媒體設備應用于授課過程中,將文本、聲音、圖像、動畫、視頻等多種信息進行有機結合的一種教學形式。近年來,教育部高度重視將多媒體應用于實際教學中,以保證教學效果,提升教學質量。運用多媒體輔助教學,有以下優點:一是教學過程形象具體、生動深刻;二是課堂內容豐富,表現形式多樣化;三是教學環境的個性化與教學過程的交互性。多媒體其難以比擬的優勢,無疑為抽象難懂的免疫學教學提供契機。但教師容易過度依賴多媒體,成為課件單純的講解者,忽視和傳統有效教學手段的配合,也對老教師授課帶來挑戰。相比板書和手繪圖,多媒體課件授課節省時間,課堂的節奏會加快,易出現學生思維及理解吸收進度不一的情況。另外,多媒體設備在偏遠地區的普及仍存在困難。
二、基于問題式學習教學模式
免疫學引入PBL的教學理念較以往的教學模式存在根本區別。傳統的教學模式教師處于主導地位,學生少有時間及能力分析解決問題,忽視了學生主觀能動性。PBL教學模式以問題為中心,老師根據課堂的內容,結合臨床案例給出問題,如流行性感冒期間,健康人群免疫系統如何抵抗病毒感染?乙肝疫苗為什么要多次注射?引導學生圍繞問題求索學習,強調學生的實踐能力、自學能力、探索能力及團隊合作精神的綜合培養。PBL教學模式不僅可以讓學生全面掌握基礎理論架構和基本知識,而且讓學生發現醫學免疫學的發展規律,養成發展性的思維模式。PBL教學模式在免疫學應用有一定的特殊性,作為基礎學科,醫學院校教學安排較早,學生缺乏基礎醫學理論知識支撐,實行有難度。該教學模式對學生的自學能力及課時安排也提出較高要求。因此,在免疫學教學實踐中,需要根據學情逐漸探索行之有效的方法對PBL進行應用。
三、轉化醫學理念教學模式
轉化醫學也稱轉化研究,是近年新提出的理念,強調將基礎研究與臨床應用緊密結合,使兩者之間建立更為直接的關系。未來醫學想要取得突破性進展依賴學科之間的相互交叉結合,轉化醫學理念的出現有效地彌補了基礎研發與臨床治療之間的鴻溝,注重學科間多層次、深層次的整合與合作,避免基礎與臨床的脫節現象,符合當前醫學教育改革的整體方向。醫學免疫學是橋梁學科,具備轉化特性,在教學過程中應注重教學內容的及時更新,適時調整教學內容及方法,貼合臨床應用,靶向授課,增強內容的實用性和針對性。免疫應答是免疫學的核心內容,完整的機體免疫應答幾乎涵括了免疫學大部分知識,是學習的重難點,牽涉的內容多且零散。傳統的教學方法講解難以讓學生掌握知識點之間的連貫性和系統性,應用轉化醫學則可以以學生感興趣的臨床常見病為例,與相關章節相結合,激發學生興趣,如新生兒溶血癥的發生與免疫學抗原章節相結合;器官移植排斥反應與HLA的關系;系統性紅斑狼瘡與自身抗體的關系等等。轉化醫學應用于免疫學教學最大的阻礙是:基礎免疫學教師長期從事教學工作,教學能力強卻脫離臨床實踐,知識體系單一,缺乏實踐性、應用性,存在一定的缺陷;臨床免疫學教師有豐富臨床經驗,教學力量卻較弱。如何平衡兩者之間的優劣勢有待繼續摸索。
四、融入建構主義理論的教學模式
20世紀60年代,瑞士心理學家皮亞杰首次提出建構主義,80年代開始,漸漸在教育領域得以應用。建構主義理論重新詮釋了學習的內涵,它最基本的理念是:知識是由學習者主動建構而來,并非被動接受和灌輸,不同個體對客觀存在的事物的理解不盡相同。建構主義學歷理論強調學習的主體是學生,學生是信息認知和加工的執行者,教學和學習的過程中,每個人都隱含著自己對知識的理解,因為個人先前的經驗知識與心理結構,學習過后,其原有的知識結構被轉換、重組或者改造。免疫學理論枯燥,填鴨式講解難以達到預期教學效果。建構主義理論應用于免疫學教學實踐,有助于學生創新性思維和發散性思維的提高。講授免疫學理論過程中,將教學過程分階段逐級進行,注重充分調動學生主觀能動性,讓學生參與學習過程中,達成學員自我建構的目的。每完成一階段學習后,提出綜合性問題鞏固所學知識,在學習過程中學生以小組討論的方式,提高自行分析并解決問題的能力,在新舊知識的不斷積累、沖突下,逐步完成免疫學的整體建構。這種教學模式不僅對學員的自學能力、自制力提出較高要求,教師的教學理念也須隨之改變。對于已經習慣被動學習的學生,如何更好地提升教學效果有待完善。
五、框架式教學模式
【關鍵詞】 變態反應和免疫學;教學方法;教育改革
醫學免疫學作為生命科學發展的前沿學科,以其廣度的多交叉性和深度的多層次性,成為溝通基礎醫學和臨床醫學無可替代的橋梁學科。在分子生物學、細胞生物學、遺傳學等多學科的滲透下,當代醫學免疫學的發展日新月異,并顯示出和臨床疾病的發生、發展、診斷、治療以及預防等諸多環節息息相關,和生物技術的發展及產業化緊密聯系等一系列特點,加之免疫學理論具有相對獨立性,名詞新穎概念繁多,內容比較深奧抽象,學生初次接觸時,覺得學習較為困難。因此,如何適應當代醫學免疫學發展的時代要求,針對免疫學知識體系的特點,有效提高醫學免疫學教學質量,成為醫學免疫學教學的關鍵。幾年來,我們在免疫學教學中,注重加強教學改革,對學生在知識、能力和素質三方面進行培養,收到良好效果,現總結如下:
1 優化免疫學理論課教學內容,培養學生的主動學習能力
免疫學理論具有相對獨立性,內容比較抽象,新理論、新知識、新技術較多,在教學上歷來存在內容多而課時少的矛盾,如果教師為完成教學內容而滿堂灌,就會造成教師講的越多,學生得到的越少;教師面面俱到,重點不突出、難點講不透,學生的印象模糊不清,結果事倍功半,事與愿違。因此,在教學中必須從分析知識的內在聯系和教材內容的前后聯系出發,把握教學重點,找出難點和關鍵。并對知識結構進行重新優化組合,使之成為能為學生接受的知識框架,例如免疫應答是基礎免疫學的核心內容,以往學生反映本章理論深奧,難以掌握,為此我們在教學時,將每一種應答的基本內容設計為圖表進行歸納,把繁雜的文字敘述提煉為知識點串聯起來的框架,提供給學生最簡單、最有效的知識養分。在課堂上主要講解重點和難點內容,而對其他次要內容或比較容易理解的內容則略講或讓學生自學。根據學生情況,推薦一些新版專著及相關的綜述文章作為參考,以開闊其思路和視野。這樣,一方面在不失全面性、系統性的基礎上,緊扣重點、突破難點,精辟講解,使學生學得懂,學得精;另一方面也培養了學生學習和掌握新知識的能動性。
2 改革免疫學理論課教授方法,注重知識傳授與能力培養
2.1 運用啟發式教學,提高學生學習興趣[1] 醫學免疫學概念多、抽象、不易理解,如果教學方法不當,很容易使學生產生疲勞感。因此,在教學過程中,教師要按照科學發展的規律、知識結構相互依存關系,由淺入深、由表及里,由特殊到一般地展現知識,啟迪學生在理解的基礎上掌握知識,加強記憶,舉一反三,觸類旁通。我們經常運用提問方式,把要講的內容以問題的形式提出,引導學生積極思考,然后圍繞問題以解答的方式授課;或者有的問題問而不答,讓學生自己思考、討論,激勵學生大膽質疑,老師學生共同解疑。比如在講免疫學緒論時,我們采用提問方式激發學生的興趣,如:首先提出青霉素過敏性休克是如何發生的?乙型肝炎如何預防等,然后簡單回答,最后小結免疫學與疾病的發生、診斷、預防、治療等息息相關,以此說明免疫學的重要性和激發學生對免疫學學習的興趣。
2.2 利用多媒體教學,加深學生對知識的理解[2] 計算機多媒體技術將文字、圖像、聲音等多種載體結合在一起,具有信息載體多樣性、集成性和交互性等特點,它改變了“一本書、一張嘴、外加板書和掛圖”的傳統教學模式。近年來,我們在免疫學教學中應用多媒體進行教學,深受學生的歡迎,應用多媒體教學,省去了教師板書的時間,可以講授更多學生感興趣的問題,擴展學生的知識面,拓寬學生獲得知識的時間和空間范圍。此外,多媒體教學應用視聽結合方式表達授課內容,充分調動視覺、聽覺兩種功能的作用,為學生提供直觀、生動的感性認識,化深奧為簡易,化抽象為具體,化靜態為動態,使過于理論化、抽象的免疫學理論得到更形象、直觀的闡述,從而激發了學生的學習興趣,提高了學習效率。如在講解抗原提呈細胞章節時,可用幾幅帶有動畫效果的畫面,通過顏色和不同畫面出現的時間差的變化,比較形象地把抗原提呈細胞對抗原的攝取、加工處理及提呈過程展現給學生,收到事半功倍的效果。
2.3 對學生進行學習方法指導[3] 古人曰:“授人以魚,一食之需,授人以漁,終身受用”。作為身心均發育成熟的大學生,其“會學”比“學會”更重要,又由于免疫學對初學者而言需要接受、理解、記憶的基本概念和基本理論太多,因此,指導學習方法是必需的。我們認為給學生有意識地介紹學習方法,對幫助其學好免疫學非常重要。在免疫學學習過程中,第一是要求學生上課時注重對問題的理解。在理解的基礎上,才能記住相應的知識,切忌上課當“打字機”。第二是要求做好筆記。因我們所選教材的內容豐富、繁雜,有時一次課涉及多個章節內容,如果學生上課時不做筆記,或做得不好,課后將難以把握本次課的主要內容和重點難點,這就要求學生邊聽邊在重點部分做符號,重點內容重點記,一般內容略記。重點的內容提示學生先理解聽懂,再留時間做筆記。第三是課后要求及時復習。因免疫學內容抽象,要理解的內容多,如不及時復習就容易忘記,而理不清其內在邏輯關系,學生不能在理解基礎上記憶就會感到難以記住。第四是要求階段小結。因為免疫學前后章節聯系緊密,前邊所學內容進一步為后邊的內容打下基礎,如果前邊的內容沒學好,學習“欠帳”越多,后邊的內容理解就越困難。因此,要求學生對前邊所學的內容要進行階段小結,并布置一定量的思考題;第五是指導記憶方法。因免疫學內容繁多,不好記憶,根據不同章節指導學生應用圖示、提綱、列表、對比等方法,通過這些方法的介紹,不僅讓學生獲得了相應知識,而且提高了學生獲取知識的能力。
2.4 引入PBL教學法,提高學生獨立思考、發現問題、分析問題和解決問題的能力 對臨床免疫學的內容,如超敏反應、免疫缺陷病、自身免疫性疾病、移植免疫、腫瘤免疫等,在學生對免疫學的基礎知識有一定熟悉和掌握的基礎上,我們采用PBL教學法[4],進行病例討論。討論課前將病例及問題發給學生,比如“急性腎小球腎炎”病例,列出“初步考慮病人患何病?”、“發生機理如何?”、“如何進一步明確診斷?”、“如何預防?”等問題。讓學生查閱資料,預習相關的知識點,自學總結,準備小組討論提綱。在PBL教學課中,圍繞病例所提出的問題,首先由組長作中心發言,然后由其他同學進行補充或修正。再由教師提出新問題,讓作中心發言的學生解答,或由他人回答。若問題比較難,學生解決不了時,教師可做適當啟發和引導,如果仍不能解決,則由教師解答。PBL教學課結束前幾分鐘內,教師做總結歸納,強調一下重點和難點。此外,課堂討論前,教師應隨機地檢查學生的預習筆記,了解學生的主動學習情況。課后,教師根據學生的討論中的表現,實事求是,客觀地做出評定。這種教學方法,提高了學生的收集信息、處理信息的能力,獨立思考、發現問題、分析問題和解決問題的能力,自主學習和終生學習的能力。
3 改進實驗課教學,提高學生動手能力,培養學生創新能力
免疫學是一門實踐性很強的學科,因此,實驗的開設很重要。實驗課不僅可以驗證學生在理論課學到的理論知識,而且還能訓練學生的基本實驗技能、培養其科學思維能力。為此,我們增加了實用性強的實驗,并注重對實驗內容的整體安排。另外,對學有余力的學生,我們開展課外科研興趣小組活動,以問題為中心,讓學生圍繞某一問題查找文獻,收集資料,在老師指導下設計實驗計劃,親自動手完成相關實驗,分析實驗結果,寫成論文。比如以免疫球蛋白的分離、純化、鑒定為主線,安排了血清IgG的提純、酶聯免疫吸附試驗、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳、免疫印跡等一系列實驗。這樣做不僅訓練了學生的基本實驗操作技能,同時還培養了他們的創造性思維習慣和對實驗結果的觀察、分析和表達能力,這對日后進一步深造及科研創新打下了良好的基本功。
4 利用網絡資源,開展高效輕松的課后復習方式,提高學習效果
醫學免疫學的內容需要反復理解和記憶,我們利用學院網絡資源,建設網絡課程,讓學生在課余時間上網自學和復習。學生可以通過終端與網絡中心連接,將課堂上講解的多媒體課件再從教學資料中心的服務器中讀取,對不理解的環節可反復觀看。同時,可以利用網上提供的練習題進行自我測驗,檢查學習效果。對還沒有掌握的內容再進行學習。這種做法,不僅降低了教師工作強度,而且提高了學生學習興趣和學習效果[5]。2006級學生醫學免疫學期考成績為(80.32±16.46)分,2005級學生期考成績為(72.78±21.75)分,統計學比較差異有顯著性(t=6.18,P<0.01),2006級學生醫學免疫學期考成績比2005級學生有明顯提高。
綜上所述,我們根據免疫學的學科特點,對免疫學課程從教學內容、教學方法等多方面進行了改革,激發了學生主動學習的熱情,取得了良好的教學效果。
參考文獻
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[2] 程桂芝,郗雪艷,馬杰,等.多媒體輔助教學手段在醫學免疫學教學中的應用[J].大連醫科大學學報,2004,26(4):319-320.
[3] 樊曉暉,楊海波.微生物學與免疫學教學的幾點體會[J].廣西醫科大學學報,2004(21):120-121.
“醫學微生物及免疫學”是醫學教育的基礎學科,其主要的課程內容有:醫學相關的病原微生物的生物學特征、免疫機制、致病性和疾病診治方式等的分析與研究。其便于醫學生掌握臨床感染性疾病和免疫損傷性疾病等類型性疾病的發生機制,為其診治打下基礎。“醫學微生物及免疫學”對于現代臨床醫學和基礎醫學來說,尤為重要,與流行病學、醫學檢驗之間的聯系緊密,且具有很強的實踐性。同時,由于該課程的內容多且繁雜,不易于學生的記憶。因此,在教學過程中,教學質量較差,學生的學習效果也較差。在市場經濟與科學技術不斷發展的背景下,人們對醫學人才的要求也提出了新要求。因此,對于高素質、高水平的醫學人才的培養就需要教師在對“醫學微生物及免疫學”進行教學時,要注意教學方法的采用的創新。
二、啟發教學,激發學生學習興趣
傳統的教學模式過于固定、呆板。不適應與當前的教學需要和學生的學習需要,灌輸式的教學方法,使學生被動、框架的接受教師所教授的教學內容,沿襲了教師的思維與觀點,缺乏自我的探索和創新認知。啟發式的教學方式是通過教師提問和討論等來激發學生的學習興趣,通過將疑問和矛盾作為誘餌,誘發學生參與教學活動,激發其積極性和主動性。同時,在教學過程中,教師要充分把握課堂氛圍,結合教學環境,采用不同的教學方式和手段,來達到教學目的。例如,在教授微生物的分類時,教師可引導學生對微生物為何會致病、致病類型以及是否具備傳染性等進行討論,讓學生回答自己的想法與認識,然后教師在對其存在的疑問和錯誤進行糾正解答,做到深入淺出。這樣不僅激發了學生的學習興趣,使學生積極主動的參與學習,還讓學生深刻理解、認知了微生物的知識。
三、認真專研,優化教學大綱
由于新的病原生物不斷的出現和新技術的不斷發展、應用,在其教學過程中,教學課時的縮短和教才內容的滯后,不利于以學生對醫學微生物及免疫學的理解、學習、應用。因此,在教學過程中,就需要教師預先專研教學大綱,充分了解學生的學習能力、方法以及學習狀態,根據學生的學習需求來選擇適合學生的教材。同時,教師要廣泛參考、閱讀相關的教學資料,認真、仔細的準備教學課件,突出重難點,讓學生明白教學內容,從而達到教學目的。例如,在進行免疫力的抗體和補體的教學過程中,教師在講授其免疫力的概念、特點和免疫過程后,可適當的進行相關知識的擴充講解,比如類風濕關節炎和腎病綜合征等免疫系統疾病。適當的知識擴充和刪減,不僅減輕了學生的學習壓力,提升了學生的知識層面,還提高了教學的質量和效率。
四、多媒體輔助教學,提升教學效果
醫學微生物及免疫學在教學內容上會涉及器官、組織和細胞分子等各個領域,具有很強的理論性和抽象性,傳統的講授教學,讓學生難以理解和掌握其知識要領,不便于學生的實際應用。教師在授課過程中采用多媒體來輔助教學,將教學的文本、圖像、聲音和視屏等有機的結合,通過計算機處理的手段,將教學教學內容呈現在學生面前。具有很強的直觀性和重復性,同時較大的信息量也能滿足學生的學習需求,從而激發學生的學習興趣,提升教學效率。
五、科研課題和科研實踐進課堂,提升教學質量
由于醫學微生物及免疫學具有很強的實踐性和應用性,因此在教學過程中教師要注重理論教學與實踐操作教學的并重。在教學過程中,教師將科研課題及其結果直接帶進課堂,讓學生接受前沿知識、信息,使得更好的推動教學。同時,安排學生及時的進行科研實踐,學生在實踐過程中將理論知識適當、正確的應用其中,從而促進、提高學生的理論知識學習成效,培養了學生的實際操作能力和應用能力,為其之后的學習打下結實的基礎。
六、結束語
在本科免疫學實驗教學中,凝集反應、沉淀反應、補體參與的免疫反應、免疫標記技術、細胞免疫功能測定等實驗是經典實驗,也是醫學生必修實驗。由于課時數的限制,以往實驗教學模式是技術人員將一些耗時長的實驗環節事先完成,學生按照課本指示完成其中一些操作。結果導致學生難以理解各個孤立的實驗項目之間的有機聯系以及實際意義,難以掌握實驗的基本操作技能,也缺乏繼續學習的興趣和積極性。為了改變這些弊端,我們以醫學免疫學基本理論和基本技能為主線,將傳統的實驗內容設計為一個系統的整體性研究項目,包括了從抗原制備動物免疫、免疫血清采集和分離、抗體效價測定和功能分析、免疫酶標記技術測定等一系列實驗項目。根據實驗教學的指導思想及目的,本項目設置了兩大主體實驗,“綿羊紅細胞抗血清(溶血素)的制備及效價觀察”和“牛血清白蛋白抗血清的制備及效價觀察”。前者是顆粒性抗原,后者是可溶性抗原,制備的抗血清檢測方法均不同。這兩大實驗從脫纖維綿羊紅細胞的制備和牛血清白蛋白抗原濃度、免疫佐劑的配制,免疫程序、途徑的設計,抗原劑量、動物注射次數的掌握、免疫時間間隔的確定,家兔心臟采血,抗體的提取,直至運用直接凝集法、電泳檢測技術、雙向擴散實驗等檢測相應抗體效價等一系列實驗活動,將以往單個獨立的實驗貫穿起來,組成一個大實驗,基本知識和基本技能訓練融于項目之中,增強了學生動手能力,促進大學生科技創新活動展開。
2實驗教學模式改革
為了改變由實驗指導老師“抱著走”的傳統教學方法,我們在本次實驗改革別注重對學生自主學習能力的培養。實驗開始前,將實驗課件掛在教研室的網站供學生提前預習,學生們利用課余時間到圖書館查閱相關資料并設計實驗方案。根據不同的抗原、免疫途徑和劑量,有意識地將每班分成三個實驗小組,從兩種免疫抗原———顆粒型抗原和可溶性抗原入手,使學生在進入實驗時就必須搞清楚這兩種抗原的概念,促使學生不得不翻閱書本和查閱資料。在弄懂了實驗原理和方法的基礎上,學生自己設計方案,在帶教老師的指導下,著手實施實驗步驟,分析實驗中出現的問題,以確保學生在實驗時能夠全面理解免疫概念、方法、效應機制等問題。本實驗免疫的抗血清由于動物機體的差異,免疫的抗血清效價均不同,每一組的抗血清檢測結果均未知,這就避免了同學之間抄襲實驗報告的情況。“連貫性模塊式”教學綜合運用病原生物學、免疫學、生物化學、分子生物學、實驗動物學等實驗技術和方法;采用課堂內外相結合,學生為主體、以組為單位的項目制教學模式。具體實施過程中學生以小組為單位,利用課余時間來完成部分實驗,學生對配制試劑、動物免疫、血清制備等過程都親自操作,掌握了實驗項目的整體性和連續性。開展本項目第2、3次實驗上課要連續,不能隔周,因為凝集反應中的綿羊紅血球要求新鮮配制,心臟抽取的溶血素要馬上測定效價,補體參與的免疫反應試驗要在第3次實驗課完成,第2次和第3次實驗課程安排時間要在同一天,分上下午完成,第4次實驗安排免疫酶標、金標記技術測定和細胞免疫功能測定,在第5次實驗開始前,學生繼續利用這段業余時間進行可溶性抗原的免疫工作來提高抗體效價。對流免疫電泳和雙向瓊脂擴散試驗則安排于最后階段的功能檢測實驗中。本實驗項目的每一個步驟都是學生自己安排,大大提高了學生繼續學習的興趣和積極性,培養了學生實踐能力和協同能力,增強其在今后工作中的責任心和使命感。
3實驗教學評價體系改革
本次改革的另一重點是對學生成績評定系統的改革。每個學生在完成項目教學后要求撰寫一份規范的研究小論文,成績評定采用百分制。評分標準包括:方案設計、實驗操作和習慣、團隊合作能力、數據記錄和分析、綜合分析和科學思辨能力等內容。學生通過實驗設計、實驗記錄、實驗報告、實驗討論、結果報告這一系列的項目實施鍛煉后,學習的主動性和積極性有明顯的提高。